En su momento, Tenerife fue la isla canaria que más resistió a la invasión española. Sin embargo, en 1494, los colonos lograron conquistar la pequeña isla a los indígenas guanches. Los españoles construyeron un fuerte en el emplazamiento de la actual Santa Cruz de Tenerife y lo utilizaron para combatir a los guanches. Los indígenas se rindieron tras dos largos años de batalla.
Idealmente situada en la ruta hacia la India y las Américas, los europeos utilizaron Tenerife como base portuaria. Económicamente, la ciudad de Santa Cruz estaba bastante bien, sin embargo, a lo largo de los años fue asediada por todas partes en diversos conflictos. La ciudad fue destruida, saqueada y atacada muchas veces entre 1600 y 1800.
De 1833 a 1927 fue la capital de las Islas Canarias. Después, en 1982, las islas se dividieron en dos provincias, Las Palmas y Santa Cruz de Tenerife. Dos ciudades, Las Palmas, de Gran Canaria y Santa Cruz, de Tenerife, comparten la sede del Gobierno de la Comunidad Autónoma de Canarias. El archipiélago canario es una de las comunidades autónomas de España.